Generalidades
La
enfermedad por el virus del Ebola (EVE) es una enfermedad grave, a menudo
mortal en el ser humano. El virus se detectó por vez primera en 1976 en dos
brotes simultáneos ocurridos en Nzara (hoy Sudán del Sur) y Yambuku (República
Democrática del Congo). La aldea en que se produjo el segundo de ellos está
situada cerca del río Ebola, que da nombre al virus.
El
brote de ebola de 2014-2016 en África Occidental fue el más extenso y complejo
desde que se descubrió el virus en 1976. Hubo más casos y más muertes en este
brote que en todos los demás juntos. Además, se extendió a diferentes países:
empezó en Guinea y después se propagó a través de las fronteras terrestres a
Sierra Leona y Liberia.
El
conocimiento de este virus ha aumentado sustancialmente. El tratamiento de
muchos pacientes en países con epidemias y algunos casos importados en países
desarrollados condujo al desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y a la
adaptación de la organización del laboratorio y las precauciones de
bioseguridad para realizar análisis biológicos convencionales. La monitorización
clínica y biológica de los pacientes infectados con el
Ebola virus de la enfermedad ayudó
a determinar los criterios de gravedad y los marcadores de mal pronóstico.
PATOGENO
1. ebolavirus
Bundibugyo (BDBV);
2. ebolavirus
Zaire (EBOV);
3. ebolavirus
Reston (RESTV);
4. ebolavirus
Sudan (SUDV), y
5. ebolavirus
Taï Forest (TAFV).
Las especies BDBV, EBOV, y SUDV e han asociado a grandes brotes de EVE en africa. El virus responsble del brote en Africa Occidental en 2014-2016 pertenece a la especie Zaire.
El
genoma del virus del Ébola consiste en un RNA de sentido negativo, no
segmentado, de aproximadamente 19 kb de tamaño, que codifica siete proteínas
estructurales y dos glicoproteínas (GP), la glicoproteína de la envoltura (GP)
y un GP secretor (sGP). La edición transcripcional del gen GPda como resultado la producción
de un GP unido a la transmembrana con una longitud de 676 aminoácidos y una sGP
soluble no secretada secretada con una longitud de 364 aminoácidos. Tanto GP
como sGP comparten aproximadamente 300 aminoácidos N-terminales; sGP se
detecta en altas concentraciones en la sangre de pacientes con infección
aguda. El papel de sGP aún no se conoce bien, pero es probable que esté
implicado en la limitación de la activación de los neutrófilos al unirse a los
receptores del huésped e inhibir la actividad neutralizante de los anticuerpos
anti-GP mediante su señado. La mayoría de los virus de ébola GP contiene
un sitio de escisión de furina convertasa, que da como resultado dos subunidades,
GP1 y GP2 en el GP nativo. GP1 y GP2 forman heterodímeros en los
viriones. La subunidad de la superficie (GP1) participa en la unión del
receptor y la subunidad transmembrana (GP2) media la fusión de la membrana del
huésped del virus (Liu et al, 2017).
Periodo de Incubación
El período de incubación de la
EVE varía de 2 a 21 días, con un promedio de 8 a 10 días. Tras la introducción
del virus Ébola en la población humana, a través de la transmisión humano animal,
la transmisión persona a persona mediante el contacto directo con fluidos y/o
secreciones corporales de las personas infectadas se considera como el
principal modo de transmisión. La transmisión también puede ocurrir a través de
contacto indirecto con el medio ambiente y fómites contaminados con fluidos
corporales (por ejemplo, agujas). No se ha documentado transmisión por
aerosoles durante los brotes anteriores de EVE.
Las personas no son
contagiosias hasta que aparecen los sintomas. Se caracterizan por la aparición
súbita de fiebre, debilidad intensa y dolores musculares, de cabeza y de
garganta, lo cual va seguido de vómitos, diarrea, erupciones cutáneas,
disfunción renal y hepática y, en algunos casos, hemorragias internas y externas.
Los resultados de laboratorio muestran disminución del número de leucocitos y
plaquetas, así como elevación de las enzimas hepáticas.
Una erupción maculopapular es un signo de diagnóstico que luego
se descama (en los días 5-7) en los sobrevivientes. Los síntomas inespecíficos
pueden dificultar el diagnóstico de la fiebre hemorrágica del Ébola,
especialmente en los centros de atención primaria. Sin embargo, los síntomas
inespecíficos deben tomarse en serio en pacientes que viven en áreas endémicas,
viajeros a áreas endémicas y en momentos de epidemias. Los trastornos
digestivos pueden estar presentes, por ejemplo, náuseas, vómitos, anorexia y
diarrea. Los síntomas respiratorios pueden presentarse en forma de
secreción nasal, inyección conjuntival, hipotensión postural, edema, dolor en
el pecho, dificultad para respirar y tos.
DIAGNOSTICO
Actualmente, la prueba de
laboratorio más común para identificar EVD se basa en una PCR de transcripción
inversa, que no es una prueba rápida de punto de atención (POC), sino que
requiere una infraestructura de laboratorio sustancial. Aunque se han
desarrollado algunos diagnósticos rápidos de EVD POC aún no están listos para
su uso comercial generalizado.
En lugar de pruebas rápidas de EVD POC para
identificar casos EVD-positivos, se utiliza una definición estandarizada de
caso EVD de la Organización Mundial de la Salud (OMS) durante la epidemia como
la herramienta principal para identificar inicialmente pacientes con EVD
potenciales.
Antes
de establecer un diagnóstico clínico de EVE hay que descartar otras
enfermedades infecciosias como el paludismo, la fiebre tifoidea o la
meningitis. Los métodos de diagnóstico detallados a continuación sirven para
confirmar que los síntomas son causados por la infección por el virus del
Ebola:
·
prueba de
inmunoadsorción enzimática (ELISA);
·
pruebas de
detección de antígenos;
·
prueba de
seroneutralización;
·
reacción en cadena
de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR);
·
microscopía
electrónica;
·
aislamiento del
virus mediante cultivo celular.
A la
hora de seleccionar las pruebas diagnósticas hay que prestar mucha atención a
factores como las especificaciones técnicas, la incidencia y prevalencia de la
enfermedad y las repercusiones sociales y médicas de los resultados de las
pruebas. Se recomienda firmemente el uso de pruebas diagnósticas que hayan sido
objeto de evaluaciones independientes e internacionales.
Las
pruebas actualmente recomendadas por la OMS son:
Para el
diagnóstico sistemático, las pruebas de ácidos nucleicos (PAN) automatizadas o
semiautomatizadas.
Las pruebas
rápidas de detección de antígenos en zonas remotas en las que no estén
disponibles las PAN. Estas pruebas se recomiendan para el cribado en las
actividades de vigilancia, pero los casos reactivos deben confirmarse mediante PAN.
Las
muestras preferidas para el diagnóstico son:
·
La sangre entera
tratada con EDTA de pacientes sintomáticos vivos.
·
Las secreciones
bucales almacenadas en medio de transporte universal de pacientes fallecidos o
en los que no sea posible la obtención de muestras de sangre.
·
Las muestras
recogidas de los pacientes suponen un enorme peligro biológico, y las pruebas
tienen que realizarse en condiciones de máxima contención biológica. Durante el
transporte nacional e internacional, todas las muestras deben ser envasadas con
el sistema de triple envase.
Selección de anticuerpos contra la glicoproteina del virus del EBOLA (Liu et al, 2017)
Tanto los sdAb derivados de llama como de tiburón específicos para
la nucleoproteína EBOV (NP) se han descrito para la detección de EBOV. Sin
embargo, sdAbs contra EBOV GP aún no se han desarrollado.
Tratamiento
Los oligonucleótidos
antisentido de ribavirina, y la interferencia de ARN pueden ser
prometedores según su eficacia en estudios en animales.
Se
informó recientemente que un análogo nucleósido del Ébola protege contra la
infección con Filoviridae mediante
la inhibición de la polimerasa viral en un modelo animal. Favipiravir es un
agente antiviral que induce la inhibición selectiva de ARN polimerasa
dependiente de ARN viral sin inhibir la síntesis de ARN o ADN en mamíferos
Células. Favipiravir fue aprobado en Japón en 2014 para tratar las
pandemias de influenza. También se informó que tenía actividad contra
algunos virus de ARN, por ejemplo, virus de la influenza. La lamivudina puede
ser útil para los pacientes con fiebre hemorrágica del Ébola. ZMapp es un
material terapéutico potencial que se compone de tres anticuerpos monoclonales
quimérico.
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